所有男人都是变性人?Science揭秘人类性别分化关键

最近,Science刊登了一项最新的基因研究,解答了“生男生女谁决定”这个堪比“老妈老婆掉河里”的重大家庭伦理谜题。

这篇文章指出,XY染色体携带者在一开始也全都是女性,之所以能分化成男性,完全仰仗Sox9基因的表达调节。

总之,生出来是男是女,主要是Sox9的状态决定的。不过,Science此文主要目的,是解决“性分化异常”的症结所在。

XY并不决定你是男性

啥是性分化异常呢?

就是胚胎在发育的时候向男或者向女发育不按规矩来,比较随心所欲,最后出现真两性畸形或者假两性畸形之类的,类似下图描述中这种也算——

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据统计,全球大约每4500人当中就有1人会遇上“性别分化异常”问题。

在这当中,“明明是XY基因,但出生后表现的性别是女性,或不表现男性性别”的患者数量不少,也越来越引起社会关注。

比较遗憾的是,临床上,遇上这样的病例,医生能确切的解释清楚病因的情况,不到一半。

Sox9为什么是关键?

研究提到,在哺乳动物中,Sry基因(Y染色体性别决定基因)的表达负责启动睾丸的形成,以及其后的雄性器官发育的过程。

而Sry的主目标就是Sox9,Sox9在辅助细胞到底是形成男性器官还是发育女性器官上,有着关键作用。在XY染色体个体中,Sox9增强表达,则辅助细胞会跑去形成男性器官,而Sox9躺在原地不动,既不增强也不减弱的话,辅助细胞会继续发育成女性器官。

研究人员发现,在即将开始性别分化的小鼠胚胎中,定位和敲除掉Sox9的增强子,使Sox9不出现增强表达的情况下,XY小鼠永远不会“变成雄性”,而是维持自己的“女孩子”身份。

上图是实验中各组小鼠的性腺对比。第三列为Sox9增强子被完全敲除的XY小鼠的性腺,与第一列未敲除增强子的正常XY小鼠相比,它的性腺更为接近第四列野生型XX小鼠。

简而言之,Sox9没有增强表达的XY小鼠,更像XX小鼠,而不是获得增强表达的XY。

同样是四组小鼠的性腺染色对比,分别使用不同的标记物标记出SOX9(绿色)、FOXL2(红色)、DAPI(蓝色)。显然,第三列Sox9增强子为全阴性的XY个体,性腺在各项指标当中都更接近正常XX个体。研究者同时指出,第二列杂合敲除的XY小鼠,睾丸形成没有受到影响。

这法子适用于人类吗?

文章中提到,人类也有Sox9基因,且运作机制与上述小鼠极为接近。

因此,不少专家已经向Science表态,很是看好这个方案的临床价值。当然,并不是一键把所有人变成女性的临床价值……而是以这个原理去尝试修正性分化异常。

Vincent Harley,一位澳大利亚分子医学专家,表示已经开始在自己的患者身上进行检查,看看她们身上无法解释的性发育疾病是否是Sox9没有增强表达。

Blanche Capel,美国杜克大学发育生物学家则提示,这项研究表明,临床医生现在就可以行动起来,去检查一下人类患者身上是否也存在这种Sox9增强受阻的模式。

需要注意的是,Sox9主导的这一转变仅存在于XY染色体个体中,XX染色体个体因为不需要从女孩变成男孩,也就没这个烦恼……

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